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L'homocystéine comme intégrateur du statut en vitamine B et marqueur de risque

23-04-2025

L'homocystéine est un acide aminé qui n'est pas utilisé comme élément constitutif des protéines. Il s'agit plutôt d'un métabolite intermédiaire dans le métabolisme (complexe) de la méthionine et de l'acide folique. Plusieurs enzymes et cofacteurs jouent un rôle dans ce processus (Figure 1). En cas de carence en acide folique (vitamine B9), en cobalamine (vitamine B12), en pyridoxine (vitamine B6), en vitamine B2 et/ou en choline, le taux d'homocystéine dans le sang augmente. L'homocystéine peut donc être interprétée comme un « intégrateur » du statut en vitamines B (et en choline). Si le taux d'homocystéine est faible, le statut de tous ces micronutriments peut être considéré comme adéquat. Si le taux d'homocystéine est élevé, cela peut indiquer une carence en ≥1 de ces composants.

Une autre cause importante de l'augmentation de l'homocystéine est la diminution de la fonction rénale. Dès que l'eGFR passe en dessous de <60 mL/min, on observe une augmentation du taux d'homocystéine. Enfin, les personnes présentant une activité génétique réduite de la méthylène tétrahydrofolate réductase (MTHFR) (génotype c.677C>T) ont un risque plus élevé d'avoir des taux élevés d'homocystéine [1].

Figure 1 : schéma simplifié (la réalité est encore plus complexe) de l'homocystéine en tant que métabolite intermédiaire dans le cycle de l'acide folique (à gauche) et dans le cycle de la méthionine (à droite). Les micronutriments nécessaires sont indiqués en vert. Les noms des enzymes ont été omis (à l'exception de MTHFR). Schéma basé sur Refsum et al. Clin. Chem. 2004, Rifai N. Tietz Clin. Chem. And Mol. Diagn. 6e éd. 2017 et Thomas L. Clin. Lab.

Interprétation

Des associations ont été décrites entre une augmentation du taux d'homocystéine et plus de 100 affections différentes, voire avec la « mortalité toutes causes confondues » (figure 2). Pour certaines maladies, ce lien semble être non seulement associatif, mais aussi causal, en premier lieu pour les affections vasculaires (thrombose veineuse, artériopathie périphérique, athérosclérose coronarienne et accidents vasculaires cérébraux).

Figure 2 : mortalité vs taux d'homocystéine. D'après Pusceddu et al. Eur. J. Nutr. 2020

Ici, un taux élevé d'homocystéine est considéré comme un facteur de risque causal indépendant. En effet, l'homocystéine provoque une inflammation et un stress oxydatif qui endommagent la paroi vasculaire, ainsi qu'un dysfonctionnement endothélial (diminution de la production de NO) . En outre, l'homocystéine élevée a entre-temps été causalement liée à des anomalies du tube neural (pendant la grossesse), à la dégénérescence maculaire et également au déclin cognitif (aboutissant à la démence) en raison de ses effets neurotoxiques [2].

Catégorie	µmol/L	mg/L
Optimal	<10	<1.35
Normal	10-12	1.35-1.62
Augmenté	12-16	1.62-2.16
Fortement augmenté	>16	>2.16

Tableau 1 : interprétation des valeurs d'homocystéine sur la base de leur relation avec la morbidité et la mortalité dans des études observationnelles.

Traitement

Un lien de causalité entre un taux élevé d'homocystéine et l'apparition de certaines maladies implique que la réduction du taux d'homocystéine permet de traiter la maladie ou de ralentir sa progression [2]. Cela peut se faire par une augmentation de l'apport (via l'alimentation et/ou des compléments alimentaires) des vitamines B mentionnées ci-dessus (B2, B6, B9, B12). Cela stimule l'action des enzymes dans les voies de recyclage et de dégradation (figure 1), ce qui entraîne finalement une diminution du taux d'homocystéine dans le sang.

En outre, une carence en choline peut également jouer un rôle dans l'hyperhomocystéinémie, ce qui rend un apport supplémentaire en choline également utile [3]. La choline est un composant de la phosphatidylcholine, présente en grande quantité dans le jaune d'œuf, mais aussi dans d'autres aliments tels que la viande et les poissons (gras), les abats et, dans une moindre mesure, dans certains légumes comme le brocoli. Enfin, la créatine peut également contribuer à réduire le taux d'homocystéine.

Pratique

L'homocystéine augmente temporairement après l'ingestion de protéines (principalement en raison de l'acide aminé méthionine), comparativement au glucose qui augmente temporairement dans le sang après la consommation de glucides (et qui, dans ce cas, n'indique pas un diabète). Afin d'obtenir une estimation correcte du taux d'homocystéine, la prélèvement doit donc être effectué à jeun. L'homocystéine est ensuite libérée in vitro par les globules rouges, ce qui entraîne une fausse augmentation dans les échantillons anciens, en particulier dans le sérum non centrifugé (augmentation de 1 µmol/heure). Si l'échantillon ne peut pas être centrifugé dans les 1 à 2 heures, il est donc recommandé d'utiliser un tube spécial pour l'homocystéine (Figure 3). Celui-ci contient un conservateur qui garantit la stabilité du taux d'homocystéine pendant plus longtemps [1].

Le RIZIV ne rembourse l'homocystéine que pour les moins de 55 ans en cas de « preuve clinique d'une affection vasculaire ». Si les critères de remboursement ne sont pas remplis, ce test coûte environ 26 € au patient.

Sources

[1] H. Refsum et al., “Facts and recommendations about total homocysteine determinations: an expert opinion,” Clin Chem, vol. 50, no. 1, pp. 3–32, Jan. 2004, doi: 10.1373/CLINCHEM.2003.021634.

[2] A. D. Smith and H. Refsum, “Homocysteine – from disease biomarker to disease prevention,” J Intern Med, vol. 290, no. 4, pp. 826–854, Oct. 2021, doi: 10.1111/JOIM.13279.

[3] M. Lever and S. Slow, “The clinical significance of betaine, an osmolyte with a key role in methyl group metabolism,” Clin Biochem, vol. 43, no. 9, pp. 732–744, Jun. 2010, doi: 10.1016/J.CLINBIOCHEM.2010.03.009.