Le pTau217 plasmatique dans l'évaluation diagnostique de la maladie d'Alzheimer
07-10-2026
Le plasma-pTau217 est un nouveau biomarqueur sanguin pouvant contribuer à l'évaluation diagnostique des patients présentant des troubles cognitifs. Ce test permet d'estimer la probabilité d'une pathologie sous-jacente liée à la maladie d'Alzheimer, mais il ne s'agit pas d'un test de dépistage général et ses résultats doivent toujours être interprétés dans un contexte clinique.
Contexte
La démence est un syndrome clinique caractérisé par un déclin acquis d’une ou plusieurs fonctions cognitives qui entrave le fonctionnement quotidien. Il existe différentes causes et formes de démence, parmi lesquelles la maladie d’Alzheimer est la plus courante. À l’échelle mondiale, le nombre de personnes atteintes de démence augmente fortement, principalement en raison du vieillissement de la population (1).
Figure 1 : Le pTau217 peut être détecté dans le sang plusieurs décennies avant l'apparition des symptômes cliniques. Figure tirée de (2).
La neurodégénérescence associée à la maladie d'Alzheimer est généralement précédée d'une accumulation de plaques d'amyloïde bêta (Aβ) dans le cerveau, un processus qui commence souvent 10 à 20 ans avant l'apparition des symptômes cliniques. Jusqu’à récemment, ce processus pathologique ne pouvait être diagnostiqué que par ponction lombaire ou par TEP à l’amyloïde, mais des biomarqueurs plasmatiques certifiés CE-IVDR ont récemment été mis au point pour permettre son évaluation dans le sang. Il s’agit plus précisément de mesurer un type de protéine tau phosphorylée (pTau), à savoir pTau217 (au Labo Maenhout à l’aide du test Lumipulse de Fujirebio). La pTau217 présente une bonne corrélation avec la présence d’Aβ dans le cerveau (constatée post mortem ou par TEP amyloïde) et devient positive bien avant l’apparition des symptômes cliniques (2) (Figure 1).
Signification clinique
Déclin cognitif objectivement constaté
L'utilité clinique du pTau217 réside principalement dans le diagnostic différentiel chez les patients présentant un déclin cognitif objectivement constaté et chez lesquels on soupçonne cliniquement une maladie d'Alzheimer. L'objectivation peut notamment s'appuyer sur un test cognitif validé tel que le MMSE, le MoCA ou le Mini-Cog, toujours interprété conjointement avec l'anamnèse, l'hétéroanamnèse et le fonctionnement quotidien. En utilisant une stratégie validée de double seuil (Figure 2), le pTau217 peut aider à exclure ou à confirmer avec un haut degré de probabilité la présence d’une pathologie amyloïde. En cas de résultats intermédiaires, une confirmation par des biomarqueurs CSV ou une TEP amyloïde est recommandée. Même en cas de résultats inattendus ou cliniquement discordants, une évaluation spécialisée complémentaire reste nécessaire (3,4).
Figure 2 : Chez les personnes présentant des symptômes cognitifs, la pathologie amyloïde peut être exclue avec un haut degré de certitude (en dessous du seuil de « rule-out » à haute sensibilité) ou mise en évidence (au-dessus du seuil de « rule-in » à haute spécificité). Dans 15 à 20 % des cas, on obtient un « résultat intermédiaire », après quoi des examens de confirmation supplémentaires peuvent s'avérer indiqués. Figure tirée de (3).
Dans le cadre du diagnostic du déclin cognitif, il convient toujours d’examiner les causes traitables ou contributives au moyen d’analyses de laboratoire générales et, selon le contexte, d’examens d’imagerie cérébrale structurelle. Les analyses sanguines permettent notamment de détecter une anémie, des troubles de la fonction thyroïdienne, une carence en vitamine B12, des déséquilibres électrolytiques et des troubles de la fonction rénale ou hépatique (4).
Personnes asymptomatiques
Les recommandations déconseillent actuellement de réaliser ce test chez les personnes asymptomatiques ou celles présentant des troubles cognitifs subjectifs mais dont les examens cognitifs sont normaux (4). Chez une personne aux capacités cognitives normales, une concentration élevée de pTau217 indique une probabilité accrue de pathologie amyloïde sous-jacente, mais ne permet pas de prédire avec certitude si et quand des symptômes cliniques apparaîtront. En effet, on observe de l’amyloïde dans le cerveau de nombreuses personnes âgées en bonne santé (16 % vers 60 ans et jusqu’à 30 % chez les plus de 80 ans), dont une part considérable ne développera jamais la maladie d’Alzheimer clinique (5). Cela s’explique par le fait que l’amyloïde est l’un des facteurs de la physiopathologie, mais pas le seul (5). Il existe ainsi, d’une part, des facteurs génétiques (dont le génotype APOE est le plus important) et, d’autre part, de nombreux facteurs environnementaux qui contribuent à déterminer le risque de maladie clinique. Parmi les facteurs de risque potentiellement modifiables figurent notamment l’hypertension, un taux élevé de cholestérol LDL/ApoB, l’obésité, le syndrome métabolique et le diabète de type 2, la sédentarité, le tabagisme, la consommation excessive d’alcool, la perte auditive et visuelle, la dépression, l’isolement social, les traumatismes crâniens et la pollution atmosphérique (6,7). On estime que jusqu’à 50 % des cas de démence pourraient être évités grâce à une approche préventive ciblant ces facteurs de risque (8–10).
Le Groupe de travail international (IWG) sur la maladie d’Alzheimer ne considère donc pas les personnes cognitivement normales présentant un pTau217 positif comme des cas d’« Alzheimer préclinique », car cela impliquerait que tous ces patients finiraient par développer la maladie d’Alzheimer (11). Cette population est qualifiée d’«Asymptomatic at risk», car il s’agit uniquement d’un risque accru (statistiquement, une probabilité plus élevée) par rapport à une personne présentant un pTau217 négatif. On peut comparer cela à un taux élevé de LDL-C : un taux élevé de LDL-C augmente la probabilité de développer un jour un infarctus du myocarde, mais toutes les personnes présentant un taux élevé de LDL-C ne souffriront pas nécessairement d’un infarctus du myocarde. Un résultat positif au pTau217 chez une personne cognitivement normale ne constitue donc en soi aucune indication pour des examens complémentaires de confirmation ou une orientation vers un spécialiste.
Informations pratiques
Le pTau217 est dosé sur du plasma EDTA (tube violet) ; l'échantillon doit parvenir au laboratoire dans les meilleures conditions de fraîcheur possibles (centrifugation de préférence < 8 heures). Ce test n'est pour l'instant pas remboursé par l'INAMI et coûte 75 €. Actuellement, les échantillons sont analysés une fois par mois (par lot).
Sources
1. Prince M, Bryce R, Albanese E, Wimo A, Ribeiro W, Ferri CP. The global prevalence of dementia: A systematic review and metaanalysis. Alzheimer’s and Dementia. Elsevier Inc.; 2013. p. 63-75.e2. doi:10.1016/j.jalz.2012.11.007 PubMed PMID: 23305823.
2. Teunissen CE, Kolster R, Triana-Baltzer G, Janelidze S, Zetterberg H, Kolb HC. Plasma p-tau immunoassays in clinical research for Alzheimer’s disease. Alzheimer’s and Dementia. John Wiley and Sons Inc; 2025. doi:10.1002/alz.14397 PubMed PMID: 39625101.
3. Schindler SE, Galasko D, Pereira AC, Rabinovici GD, Salloway S, Suárez-Calvet M, et al. Acceptable performance of blood biomarker tests of amyloid pathology - recommendations from the Global CEO Initiative on Alzheimer’s Disease. Nat Rev Neurol. 2024 Jul 1;20(7):426–39. doi:10.1038/S41582-024-00977-5 PubMed PMID: 38866966.
4. Van Langenhove T, Van Mossevelde S, Miatton M, De Lepeleire J, Bruffaerts R, Bier JC, et al. Biomarker-Based Diagnosis and Care Pathways for Alzheimer’s Disease in the Era of Disease-Modifying Treatments: A Consensus Statement by Belgian Experts. Eur J Neurol. 2026 Aug 1;33(8):e70668. doi:10.1111/ENE.70668 PubMed PMID: 42538752.
5. Frisoni GB, Altomare D, Thal DR, Ribaldi F, van der Kant R, Ossenkoppele R, et al. The probabilistic model of Alzheimer disease: the amyloid hypothesis revised. Nat Rev Neurosci. 2022 Jan 1;23(1):53–66. doi:10.1038/S41583-021-00533-W PubMed PMID: 34815562.
6. Dhana K, Agarwal P, James BD, Leurgans SE, Rajan KB, Aggarwal NT, et al. Healthy Lifestyle and Cognition in Older Adults With Common Neuropathologies of Dementia. JAMA Neurol. 2024 Mar 11;81(3):233–9. doi:10.1001/JAMANEUROL.2023.5491 PubMed PMID: 38315471.
7. Livingston G, Sommerlad A, Orgeta V, Costafreda SG, Huntley J, Ames D, et al. Dementia prevention, intervention, and care. The Lancet. 2024 Dec 16;390(10113):2673–734. doi:10.1016/S0140-6736(17)31363-6 PubMed PMID: 28735855.
8. Ellingjord-Dale M, Strand BH, Skirbekk V, Bratsberg B, Mekonnen T, Zotcheva E, et al. Potentially modifiable risk factors for dementia in Norway (HUNT4 70+): a retrospective cohort study. Lancet Healthy Longev. 2025 Dec 1;6(12):100802. doi:10.1016/j.lanhl.2025.100802
9. Dhana K, Evans DA, Rajan KB, Bennett DA, Morris MC. Healthy lifestyle and the risk of Alzheimer dementia: Findings from 2 longitudinal studies. Neurology. 2020 Jul 28;95(4):E374–83. doi:10.1212/WNL.0000000000009816 PubMed PMID: 32554763.
10. Dhana K, Aggarwal NT, Rajan KB, Barnes LL, Evans DA, Morris MC. Impact of the Apolipoprotein e ϵ4 Allele on the Relationship between Healthy Lifestyle and Cognitive Decline: A Population-Based Study. Am J Epidemiol. 2021 Jul 1;190(7):1225–33. doi:10.1093/aje/kwab033 PubMed PMID: 33585904.
11. Dubois B, Villain N, Schneider L, Fox N, Campbell N, Galasko D, et al. Alzheimer Disease as a Clinical-Biological Construct-An International Working Group Recommendation. JAMA Neurol. 2024 Dec 9;81(12):1304–11. doi:10.1001/JAMANEUROL.2024.3770 PubMed PMID: 39483064.